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25 年前
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青年司机高立铭后天就要结婚了，他和未婚妻小玉正忙着布置新房。朋友小乐代表同志们送来结婚礼物，还带来了美好的祝福。医生徐韬做好丰盛的晚餐，准备迎接妻刘薇；5岁的独生女小薇薇好像有什么心事，也等待着妈妈。刘薇由于工作忙、单位远，一周只能在周末回家一趟。她的归来，使这个家顿时活跃起来。原来女儿担心妈妈来不及参加幼儿园的周末晚会，因为会上有她精彩的诗朗诵。现在爸爸、妈妈都来到幼儿园，幼儿园的小玉老师和未婚夫小高也来了。这个周末，对于他们每个人都是那样美好。第二天，高立铭的车队运输任务繁忙，而小乐的车又出了点故障，于是小高便放弃休息，主动替小乐出车。午后，郊外发生车祸。徐韬为伤者做抢救手术，但伤者却没被救活。后来，他在接待前来调查伤者情况的监理人员时，才知道这个伤员竟是自己的妻子。由于她的面部严重刮伤，致使他未能辨认出来。小玉得知了小薇薇的妈妈被车撞死的消息，可万没想到肇事者竟是小高。小高在开车前受朋友之请，喝了点酒，一时疏忽闯下了大祸，想到第二天就要结婚，他又逃离了现场。现在他万念俱灰地揭下昨天刚贴上的大红喜字走了。小玉来到已布置妥当的新房，想到眼前发生的一切，不禁痛哭起来。夜晚，徐韬孤单一人呆在家里，陷入了极大的悲恸中。小高来到他家认罪，他忍无可忍地痛斥小高。然而，当他听说小高放弃休假替别人出车才出了事，而且他明天就要结婚时，内心又产生了一种复杂的感情变化。徐韬把小高留下的存折还给了他，并语重心长地教诲他："既然选择了这个职业，就应该具备一种崇高的职业道德！"他还把刘薇买好的要送给小玉的结婚礼物也交给了小高。小高悔恨不已，泪流满面地投案去了，可徐韬那发自心灵的呼声，却萦绕不绝……。一个变态杀手的出现让城市陷入了恐慌之中，杰克（丹尼斯·法里纳 Dennis Farina 饰）和他的心理学家朋友威尔（威廉·彼德森 William L. Petersen 饰）展开了对案件的调查。很显然，凶手的智商极高，因为在案发现场他没有留下任何线索。陷入了僵局中的杰克和威尔决定像汉尼拔（布莱恩·考克斯 Brian Cox 饰）寻求帮助。
汉尼拔是一个臭名昭著的罪犯，目前被警方关押，在汉尼拔的牢房里，狱医发现了一封来自凶手的信，种种迹象表明，尽管身陷囹圄，但汉尼拔和凶手依然保持着联系。通过破解信件上的密码，一个惊人的消息被公之于众，凶手的下一个犯罪目标不是别人，正是威尔的妻子和孩子。。
