本故事发生在清朝末年,靖王爷(徐连升 饰)为救爱女(朱亚娜 饰)性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐(李保田 饰)。没想到被宫里太医王天和(杜雨露 饰)断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施(沈傲君 饰)和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏(梁丽 饰)本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?。莎朗修女正在进行她巡回传道的旅程,在途中,她遇见了名为埃尔默的男子。埃尔默是一个精明狡猾的投机分子,在莎朗修女的身上,他看到了商机。
以在海边建立教堂为由头,埃尔默说服了莎朗和他一起赚钱,很快,单纯天真的莎朗就不可自持的爱上了埃尔默,甚至为他献上了本应该献给上帝的身体。可是没过多久,埃尔默就厌倦了莎朗,狠心的将她抛弃了。露露是牧师的女儿,在得知了莎朗的悲惨遭遇后她深表同情和愤怒。为了报复埃尔默,露露想出了一连串的计谋,并且最终令埃尔默身败名裂。。许多乘客挤上长途巴士四十四,其中一名男青年(吴超 饰)因眉宇间流露出特别气质,引起女巴士司机(龚蓓苾 饰)的注意,两人简单交谈几句后,巴士启动驶上一条偏僻公路。路上,巴士遭遇歹徒(李易祥 饰),歹徒不仅将乘客票款抢劫一空,还胁迫司机到路边荒草地中欲施强暴,对此,除男青年之外的所有乘客都无动于衷 。
男青年在动员无效后,独身冲到车下要求歹徒放过司机,反被刺中一刀,女司机没能幸免。被放回车后,司机继续开车,并将挺身而出的男青年赶下。之后男青年又搭上一辆私家越野车,途中被一辆警车超过,男青年更加关心女司机的命运……。