明朝中叶,天灾为患,湘北灾民等待朝廷发放的三十万两救济金,救命!三十万两黄金赴运,却被神秘人夺去,不知所踪,整个事件震惊朝野!能力挽狂澜的,竟是一个无业潦倒、醉酒终日的离歌笑(霍建华饰)。谁也不知这个沧桑堕落的男人就是当年让五湖十六帮都闻风丧胆的“锦衣卫第一神捕”,但因遭受陷害痛失爱妻后变得酗酒放浪。大义当前,离歌笑重新振作,答应多年不见的挚友为寻救济金重出江湖与轻功盖世的燕三娘(刘诗诗饰)、擅长易容的贺小梅(马天宇饰)和武功了得的柴胡(释行宇饰),组建成侠客四人组“一枝梅”行走江湖。自此,“一枝梅”四人生死相交,以梅花为记,坚守正义,活跃在民间,为百姓解决疑难事件......。在地球生命起源之初,一枚细胞分作三份,最终进化成名为贝姆(龟梨和也 饰)、贝拉(杏 饰)和贝罗(铃木福 饰)的三个“妖怪人”。他们面目狰狞,却有着无比善良和正义的心,虽然尽心尽力帮助人类,可是不可避免遭受着各种误解。在又一次被迫搬家之后,贝罗结识了因母亲小百合(观月亚理莎 饰)去世而无比孤独的小女孩小满(畠山彩奈 饰),他们缔结了纯真无邪的友谊。与此同时,小满的爸爸(筒井道隆 饰)所在的大型制药企业MPL接连发生职员死亡事件。该事件幸运地使热血刑警夏目(北村一辉 饰)再度与三只妖怪人好友重逢。
未过多久,他们意外地目击本应死亡的小百合,进而知晓了关于MPL制药背后的秘密……。